Penelitian Awal Menyarankan Jalan untuk Memprediksi dan Mencegah Kanker Paru-Paru
Para ilmuwan telah membuat penemuan yang dapat membantu mencegah beberapa orang terkena kanker paru-paru, yang membunuh lebih banyak orang di seluruh dunia dibandingkan kanker lainnya. Sebuah tim yang terdiri lebih dari 80 peneliti yang bekerja di empat benua telah mengidentifikasi serangkaian protein dalam darah yang secara akurat memprediksi kanker paru-paru lebih dari lima tahun sebelum diagnosis. Para ilmuwan juga menemukan bukti awal bahwa obat anti-inflamasi yang ada dapat secara signifikan mengurangi risiko kanker paru-paru pada orang dengan peningkatan konsentrasi protein ini, yang mereka kaitkan dengan peradangan. Diperlukan lebih banyak penelitian sebelum tes berdasarkan protein ini siap digunakan pada pasien. Dan para ilmuwan masih perlu melakukan uji coba secara acak untuk menentukan apakah obat tersebut mencegah kanker paru-paru. Meski begitu, para ahli dari luar mengatakan bahwa temuan tersebut, yang dipublikasikan pada hari Kamis di jurnal Cell, menawarkan titik awal yang menjanjikan menuju tujuan kesehatan masyarakat yang telah lama dipegang. “Mencegah kanker paru-paru telah menjadi hal yang sangat penting untuk waktu yang sangat lama,” kata Dr. Douglas Arenberg, seorang profesor kedokteran di Universitas Michigan yang tidak terlibat dalam penelitian ini. Para penulis mungkin telah mengidentifikasi penanda biologis yang “tidak hanya memprediksi risiko tetapi juga memprediksi kemungkinan manfaat dari obat tertentu” untuk pencegahan, katanya. Selama dua dekade terakhir, komunitas medis telah membuat banyak kemajuan dalam bidang kanker paru-paru, sebagian besar disebabkan oleh program skrining yang mendeteksi kanker lebih cepat dan karena obat-obatan yang ditargetkan serta imunoterapi yang dapat memperpanjang hidup bahkan pada pasien dengan penyakit stadium akhir. Namun, kanker paru-paru adalah kanker yang paling sering didiagnosis di seluruh dunia, dan kurang dari sepertiga orang yang didiagnosis dapat bertahan hidup dalam lima tahun terakhir. “Pencegahan adalah solusi dalam pikiran saya,” kata Dr. Charles Swanton, ahli onkologi dan direktur klinis Francis Crick Institute di Inggris yang merupakan penulis senior makalah ini. Dipimpin oleh Dr. Swanton, Dr. Tej Pandya, seorang Ph.D. mahasiswa, dan peneliti lain mengambil 48.000 sampel darah dari UK Biobank dan menggunakan pembelajaran mesin untuk mengidentifikasi 14 protein yang terkait dengan perkembangan kanker paru-paru. Ketika para peneliti mengamati keberadaan protein-protein tersebut dan juga memperhitungkan usia pasien, status merokok, dan riwayat penyakit paru-paru, mereka dapat memprediksi siapa yang akan mengidap kanker paru-paru dengan lebih akurat dibandingkan model penilaian risiko terbaik yang saat ini digunakan. Para peneliti memvalidasi “tanda tangan” 14-protein dalam delapan kumpulan data tambahan dari seluruh dunia, termasuk satu kumpulan data dari Taiwan yang terutama mencakup orang-orang yang tidak pernah merokok. Dengan menggunakan model tikus dan sel, para ilmuwan menunjukkan bahwa protein-protein ini meningkat ketika jalur peradangan tertentu diaktifkan. Merokok dan polusi udara dapat mengaktifkan jalur tersebut. Hal ini menambah bukti bahwa bukan hanya mutasi genetik yang disebabkan oleh merokok, polusi, atau faktor lain yang memicu kanker paru-paru. Sebaliknya, kata Dr. Swanton, temuan tersebut menunjukkan bahwa “asap menyebabkan mutasi dan peradangan, yang bersama-sama menyebabkan kanker.” Mereka juga menemukan bahwa tanda tangan tersebut meningkat pada orang-orang yang kemudian mengembangkan penyakit paru obstruktif kronik dan fibrosis paru, hal ini menunjukkan adanya peradangan yang umum terjadi di bagian awal dari ketiga penyakit tersebut. Hal ini menarik bagi para ilmuwan karena peradangan adalah masalah yang berpotensi menjadi target mereka sebelum kanker berkembang. Untuk mengeksplorasi gagasan tersebut, para peneliti melihat kembali data dari 4.650 pasien yang dilibatkan dalam uji coba canakinumab terkontrol secara acak, obat yang menargetkan jalur inflamasi yang sama yang terkait dengan tanda tangan 14-protein. Uji coba tersebut hanya menunjukkan sedikit manfaat dalam mengurangi serangan jantung, namun menunjukkan bahwa pasien yang memakai obat tersebut ternyata mengalami penurunan kejadian kanker paru-paru. Para peneliti menemukan bahwa canakinumab mengurangi hampir separuh risiko kanker paru-paru di antara 2.300 pasien dalam uji coba yang memiliki ekspresi 14 protein lebih tinggi dari rata-rata. (Dr. Swanton baru-baru ini bergabung dengan dewan Novartis, pembuat canakinumab.)Dr. Swanton menyamakan janji obat ini dengan statin: Dokter dapat mengidentifikasi pasien yang memiliki penanda spesifik (kolesterol LDL tinggi) untuk pengobatan dengan statin yang secara signifikan mengurangi risiko serangan jantung dan stroke. “Ini setara dengan LDL untuk kanker,” kata Dr. Swanton. Para ilmuwan masih perlu memvalidasi tanda protein dengan penelitian lebih lanjut, dan mereka juga perlu mengembangkan tes agar dapat digunakan pada pasien. Yang paling penting, mereka perlu menjalankan uji coba klinis yang menguji canakinumab untuk pencegahan kanker paru-paru. “Ini adalah ‘jika’ yang besar,” kata Dr. Roy S. Herbst, kepala onkologi medis dan hematologi di Yale School of Medicine. “Apakah ini akan signifikan secara klinis? Akankah kita mampu memblokirnya pada tahap yang tepat untuk mencegah kanker?” Canakinumab dapat menimbulkan efek samping yang signifikan, termasuk peningkatan risiko infeksi dan sepsis, kata Dr. Peter Mazzone, ahli paru di Klinik Cleveland. Bahkan dalam populasi yang terbatas, hal ini masih terlalu beracun sehingga manfaatnya tidak sebanding dengan dampak buruknya. Ada kemungkinan bahwa obat lain yang menargetkan jalur yang sama bisa bekerja dan lebih aman, katanya. Selain pengobatan, tanda protein juga bisa membantu menentukan dengan lebih baik kelompok orang yang paling mungkin mendapat manfaat dari skrining kanker paru-paru dengan CT scan dosis rendah. Saat ini, para dokter di AS merekomendasikan pemeriksaan tahunan bagi siapa pun yang berusia 50 hingga 80 tahun yang memiliki riwayat merokok 20 bungkus per tahun dan saat ini merokok atau telah berhenti dalam 15 tahun terakhir. Namun banyak orang yang memenuhi syarat tidak mendapatkan hasil scan, kata Dr. Mazzone. Jika dokter dapat menggunakan tes darah untuk mengidentifikasi orang-orang yang paling mungkin mendapatkan manfaat, hal ini mungkin dapat membantu lebih banyak orang untuk ikut serta. Tes darah juga dapat membantu mengidentifikasi orang lain yang tidak termasuk dalam kriteria kelayakan namun mungkin berisiko lebih tinggi. Secara khusus, ada “kebutuhan besar” untuk mendeteksi kanker paru-paru dengan lebih baik pada orang yang tidak pernah merokok, kata Dr. Mazzone. Makalah baru ini menyarankan bahwa beberapa komponen tanda protein dapat membantu mengidentifikasi bukan perokok yang berisiko lebih tinggi terkena kanker paru-paru, namun diperlukan lebih banyak data untuk menunjukkan apakah hal tersebut mungkin terjadi.
Diterbitkan : 2026-06-04 15:21:00
sumber : www.nytimes.com
