Apa yang dipuji sebagai ‘kanker Terobosan pengobatan’ tidak berasal dari obat eksperimental baru, namun dari obat berusia 40 tahun yang digunakan untuk mengobati cacingan.
Para peneliti dari Universitas Johns Hopkins telah mematenkan bentuk baru mebendazole, yang disebut polimorf C, yang mungkin bekerja lebih baik melawan kanker dibandingkan versi yang tersedia saat ini.
Mebendazole sudah menjadi obat terkenal yang aman mengobati infeksi cacing parasit pada manusia dan hewan.
Bentuk kristal baru, polimorf C, tampaknya dapat menembus tumor dengan lebih efektif, termasuk tumor otak, yang biasanya sangat sulit diobati karena sebagian besar obat tidak dapat melewati pelindung penghalang darah-otak.
Menurut paten tersebut, formulasi oral dengan setidaknya 90 persen polimorf C dapat mencapai sel kanker pada konsentrasi yang lebih tinggi dibandingkan mebendazol standar, sehingga berpotensi membuatnya lebih kuat.
Para penemunya mengatakan bentuk baru ini dapat digunakan untuk mengobati berbagai jenis kanker, mulai dari tumor otak seperti glioma dan medulloblastoma hingga kanker payudara, usus besar, paru-paru, pankreas dan tiroid, dan bahkan mungkin membantu mencegah kanker pada orang yang berisiko tinggi.
Dalam percobaan dengan tikus, polimorf C mencapai tingkat efektif di dalam tumor dan menunjukkan efek penekan tumor yang lebih kuat dibandingkan bentuk mebendazol lainnya.
Para peneliti juga menyarankan untuk menggabungkannya dengan obat lain, elacridar, yang dapat memblokir sel kanker untuk mengeluarkan obat tersebut, sehingga bekerja lebih baik.
Paten tersebut merinci pengobatan oral, yang merupakan versi rekayasa ulang dari obat berusia 40 tahun yang digunakan untuk mengobati cacingan.
Paten yang diberikan pada 7 September 2021 menyatakan: ‘Sebagai obat oral, mebendazol polimorf C adalah bentuk yang unggul, dan mencapai otak dan tumor otak dalam konsentrasi yang efektif. Kemanjuran ditingkatkan lebih lanjut dengan menggabungkan mebendazole dengan inhibitor P-glikoprotein.
‘Mebendazol juga dapat digunakan untuk terapi kanker lain, serta sebagai agen kemopreventif.’
Pendekatan lain yang diusulkan adalah memasangkan mebendazol C dengan obat anti inflamasi seperti celecoxib atau sulindac.
Peradangan kronis dikaitkan dengan kanker, sehingga kombinasi ini dapat membantu mengurangi risiko pembentukan tumor pada orang-orang yang sangat rentan.
Karena mebendazol telah digunakan dengan aman selama beberapa dekade, formulasi baru ini dapat memasuki uji klinis lebih cepat dibandingkan kebanyakan obat kanker baru, menurut para peneliti.
Paten, yang diajukan oleh Gregory Riggins, Renyuan Bai, Verena Staedtke, Avadhut Joshi dan Tara Williamson, berfokus pada gagasan sederhana namun penting bahwa mebendazol hadir dalam tiga struktur yang sedikit berbeda, yang disebut polimorf, dan salah satunya, polimorf C, berperilaku sangat berbeda di dalam tubuh.
Ia dapat melakukan perjalanan ke otak dengan lebih efektif dan mencapai tumor pada konsentrasi yang sebenarnya efektif dalam membunuh sel kanker.
Hal ini tidak biasa karena sebagian besar obat kemoterapi tidak dapat masuk ke otak sama sekali.
Para penemunya mengatakan bentuk baru ini dapat digunakan untuk mengobati berbagai jenis kanker, mulai dari tumor otak seperti glioma dan medulloblastoma hingga kanker payudara, usus besar, paru-paru (GAMBAR), pankreas dan tiroid, dan bahkan mungkin membantu mencegah kanker pada orang yang berisiko tinggi.
Ketika tikus diberi polimorf C dosis oral, para peneliti menemukan bahwa polimorf C mencapai tingkat yang cukup tinggi baik dalam darah maupun tumor untuk memiliki efek anti kanker.
Tim menggambarkan hasil tersebut sebagai ‘peningkatan penekanan tumor’ dengan ‘toksisitas yang dapat diterima’, yang berarti obat tersebut membunuh sel kanker tanpa menimbulkan efek samping berbahaya pada hewan.
Paten tersebut juga membahas masalah umum dalam pengobatan kanker: resistensi obat.
Beberapa sel kanker mempunyai ‘pompa’ molekuler yang mendorong obat keluar sebelum dapat bekerja.
Menggunakan mebendazol C bersama dengan penghambat P-glikoprotein membantu obat bertahan lebih lama di dalam sel kanker, sehingga meningkatkan efektivitasnya.
Dalam pengujian dengan tikus yang memiliki tumor otak agresif, kombinasi polimorf C dan elacridar memperpanjang kelangsungan hidup dibandingkan dengan polimorf C saja.
Bahkan setelah satu dosis oral, obat tersebut tetap berada di otak selama beberapa jam pada tingkat yang lebih tinggi dari yang diperlukan untuk membunuh sel kanker dalam tes laboratorium.
Namun, pengobatan jangka panjang dengan mebendazol dan elacridar menyebabkan beberapa efek samping, termasuk penurunan berat badan yang signifikan dan bahkan kematian pada beberapa tikus.
Para peneliti dari Universitas Johns Hopkins telah mematenkan bentuk baru mebendazole, yang disebut polimorf C, yang mungkin bekerja lebih baik melawan kanker dibandingkan versi yang tersedia saat ini.
Hal ini menunjukkan bahwa meskipun kombinasi ini sangat efektif, perhatian yang cermat terhadap dosis dan lama pengobatan akan sangat penting dalam penelitian di masa depan, kata para peneliti.
Kisaran jenis kanker yang tercakup dalam paten ini sangat luas, termasuk tumor otak, kanker kolorektal, kanker payudara, kanker ovarium, kanker pankreas, kanker prostat, kanker tiroid, melanoma, dan sarkoma.
Tantangan mebendazol tradisional adalah penyerapan yang tidak konsisten di dalam tubuh, namun formulasi polimorf C baru dirancang untuk mengatasi masalah tersebut.
Sebuah studi praklinis baru-baru ini menegaskan bahwa mebendazole polimorf C tidak hanya mencapai tingkat tinggi di otak tetapi juga terkonsentrasi secara efektif dalam tumor otak, secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup pada tikus dengan glioma dan medulloblastoma.
Para peneliti juga menguji kombinasi polimorf C dengan elacridar, obat yang membantu kemoterapi tetap berada di dalam sel tumor, dan menemukan bahwa kombinasi ini semakin memperpanjang kelangsungan hidup, meskipun dosis yang lebih tinggi menyebabkan beberapa toksisitas.
Temuan ini memberikan bukti nyata berbasis laboratorium yang mendukung klaim paten bahwa polimorf C dapat menembus tumor lebih efisien dibandingkan bentuk lain, sehingga menunjukkan potensinya sebagai terapi kanker otak yang manjur.
Salah satu alasan mengapa penemuan ini menarik adalah sejarah panjang keamanan mebendazol.
Disetujui pada awal tahun 1970-an, obat ini dipahami dengan baik oleh para dokter dan bahkan tersedia tanpa resep di beberapa negara.
Ini berarti para peneliti dapat fokus pada pengujian efektivitas terhadap kanker, daripada memulai dengan risiko keamanan yang tidak diketahui.
Namun, tim mencatat bahwa hanya karena obat tersebut berhasil pada tikus tidak berarti obat tersebut akan bekerja secara otomatis pada manusia.
Dokter perlu mengetahui dosis yang tepat, bagaimana tubuh manusia memprosesnya, dan apakah obat tersebut berinteraksi secara aman dengan obat lain.
Paten tersebut menjelaskan formulasi spesifik, termasuk versi granulasi, salut, atau mikron, untuk membantu obat diserap lebih baik, yang semuanya memerlukan pengembangan lebih lanjut.
Jika uji klinis dapat mengkonfirmasi potensi polimorf C, mebendazol dapat menjadi contoh langka terapi kanker yang efektif, terjangkau, dan berdasarkan obat yang dipercaya oleh dokter.
Bagi pasien yang menghadapi penyakit kanker paling mematikan, obat lama ini mungkin menawarkan cara baru yang mengejutkan.
