Penemuan “megacluster” antibiotik memberikan strategi baru untuk melawan bakteri super
Ini adalah “kemajuan yang menarik dalam upaya untuk mengisi kembali persediaan antibiotik,” tulis Steven Rutherford, pakar ilmu mikroba di Genentech, dalam komentarnya di Nature. “Secara lebih luas, penelitian ini memberikan peta jalan yang menunjukkan bagaimana penambangan genom dapat digunakan untuk mengidentifikasi produk alami antibakteri baru dan strategi penggunaannya.” Jalur yang digunakan produk-produk megacluster ini adalah pembuatan biotin, yang juga dikenal sebagai vitamin B7. Nutrisi ini diperlukan untuk pertumbuhan dan virulensi pada banyak patogen manusia, dan, lebih khusus lagi, nutrisi ini merupakan kofaktor yang dibutuhkan enzim metabolik penting agar dapat bekerja dengan baik. Beberapa bakteri dapat mengambil biotin dari lingkungannya, namun umumnya jumlahnya langka, dan bakteri memiliki jalur yang dilestarikan secara evolusi untuk memproduksinya sendiri. Brown dan rekan-rekannya secara menarik menemukan megakluster penargetan biotin pada spesies Streptomyces, yang telah dipelajari dengan sangat baik. Streptomyces merupakan bakteri yang hidup di tanah dan dikenal sebagai tambang emas penemuan molekul antibiotik. Banyak produk alami telah diekstraksi darinya, termasuk antibiotik streptomisin, obat penting yang ditemukan pada tahun 1940an. Meskipun demikian, megacluster ini masih diabaikan hingga saat ini, mungkin karena bakteri di laboratorium sering kali tumbuh di media yang kaya nutrisi. Strategi baru Selain itu, ketika para peneliti mencari antibiotik baru dalam genom bakteri, mereka memindai kelompok gen biosintetik (BGC) yang mungkin bertanggung jawab untuk memproduksi molekul tunggal. Namun tim Brown mengidentifikasi sebuah cluster yang terdiri dari empat cluster—megacluster—yang menghasilkan tidak hanya satu, tapi empat molekul yang bekerja dengan cara berbeda untuk meningkatkan jalur biotin. Penelitian yang cermat mengungkapkan bahwa tiga kelompok menghasilkan molekul antibiotik—stravidin, asidomisin, dapamisin—yang masing-masing menggagalkan enzim berbeda dalam jalur biosintesis biotin. Cluster keempat yang tersisa menghasilkan asam 2-metil-7-keto-8-aminopelargonic, atau α-Me-KAPA, yang tampaknya merupakan molekul tiruan yang menggantikan prekursor biotin, yang pada dasarnya membajak jalur untuk menghasilkan biotin serupa yang tidak berguna.
Diterbitkan : 2026-06-26 17:46:00
sumber : arstechnica.com
