Bakteri dengan cepat muncul sebagai kelas baru “obat hidup” yang digunakan untuk menghilangkan sel kanker.
Kita masih jauh dari menemukan “obat” untuk kanker. Tapi suatu hari kita mungkin akan mengalaminya bakteri yang dapat diprogrammampu menemukan jalannya sendiri menuju tumor, memberikan pengobatan hanya jika diperlukan dan kemudian menghilang tanpa jejak.
Perawatan yang ada saat ini untuk melawan berbagai jenis kanker tidaklah sempurna; banyak tumor sulit untuk diobatidan dalam beberapa kasus saat ini tidak ada pengobatan yang efektif.
Terkadang, pengobatan tidak dapat menembus ke lokasi neoplasia. Dalam situasi lain, tumor mampu “melawan”menekan bagian tertentu dari sistem kekebalan tubuh dan dengan demikian mengurangi efek pengobatan. Atau, tumor menjadi resisten terhadap pengobatan.
A penggunaan bakteri dapat membantu mengatasi hambatan-hambatan ini, mereka menjelaskan Josephine Wright e Susan Woodspeneliti dari South Australian Health & Medical Research Institute, di Australia, dalam sebuah artikel di Percakapan.
Lebih dari satu abad yang lalu, beberapa ahli bedah memperhatikan bahwa penderita kanker berkembang infeksi bakteri datang tanpa diduga dalam remisi. Dengan kata lain, tanda atau gejala kanker berkurang atau hilang.
Sekarang, kita mulai memahami apa yang bisa menjelaskan fenomena ini. Secara umum, Bakteri dapat mengaktifkan sistem imun tubuh untuk menyerang sel kanker.
Faktanya, pendekatan ini sudah digunakan dalam pengaturan klinis. Di seluruh dunia, pengobatan pilihan untuk kasus kanker kandung kemih tertentu melibatkan bakteri.
Ketika dokter memperkenalkan versi yang lebih lembut Mycobacterium bovis langsung ke kandung kemih, melalui kateter, respon imun tubuh menghancurkan kanker.
Mengapa bakteri?
Bakteri tertentu mempunyai kemampuan yang tidak biasa: mereka bisa, tentu saja, melokalisasi dan berkembang biak dalam tumor padat – yang tumbuh di organ dan jaringan – meninggalkan jaringan sehat hampir tidak tersentuh.
Os tumor padat adalah habitat ideal bagi bakteri ini, karena mengandung banyak nutrisi dari sel-sel mati yang mereka miliki kadar oksigen rendah (lingkungan yang disukai oleh bakteri ini) dan, biasanya, fungsi kekebalan mereka berkurang, tidak mampu mempertahankan diri terhadap bakteri.
Semua ini menunjukkan a kemungkinan masa depan bagi bakteri ini sebagai pembawa terapi yang ditargetkan terhadap tumor.
Selama 30 tahun terakhir, telah diterbitkan lebih dari 500 artikel ilmiahmelakukan 70 uji klinis dan ditemukan 24 startup fokus pada terapi bakteri melawan kanker, dengan peningkatan yang kuat dalam minat ini dalam lima tahun terakhir, catat Wright dan Woods.
Saat ini, sebagian besar terapi bakteri dalam uji klinis menargetkan tumor padat, termasuk kanker pankreas, paru-paru, kepala dan leher – jenis yang sering resisten terhadap pengobatan konvensional.
Saat ini, vaksin kanker bekerja dengan menghadirkan sistem kekebalan tubuh “sidik jari” molekuler yang unik dari kankerdikenal sebagai antigen tumorsehingga dapat mengidentifikasi dan menghilangkan sel tumor yang memamerkannya.
Bakteri dapat berperan sebagai pembawa vaksin antikanker ini. Melalui rekayasa genetika, DNA dari bakteri penyebab penyakit dapat dihilangkan dan diganti dengan DNA yang mengkode antigen tumor yang merangsang sistem kekebalan tubuh.
A Listeria monocytogenes adalah protagonis dari lebih dari 30 uji klinis vaksin kanker. Sayangnya, sebagian besar uji coba ini belum menunjukkan bahwa pengobatan ini lebih unggul dibandingkan pengobatan saat ini.
HAI tantangan utama adalah untuk mengajarkan sistem kekebalan tubuh untuk mengenali antigen ciri-ciri kanker pada a cukup kuat untuk menghafalnyatanpa memicu respon imun yang berlebihan dan berbahaya.
Bakteri dapat meningkatkan terapi yang ada
Sekitar setengah dari uji klinis saat ini menggunakan bakteri dalam terapi kankermenggabungkannya dengan imunoterapi atau kemoterapisebagai bagian dari rencana pengobatan yang dipersonalisasi untuk memperkuat serangan tubuh terhadap kanker.
Beberapa pendekatan telah menyelesaikan uji klinis fase 2. Diantaranya adalah penggunaan imunoterapi dikombinasikan dengan Listeria dimodifikasi untuk mengaktifkan sistem kekebalan tubuh jika terjadi kanker serviks berulang.
Uji coba lain digunakan Salmonella dimodifikasi pada orang dengan kanker pankreas stadium lanjut, bersamaan dengan kemoterapi, untuk meningkatkan kelangsungan hidup, jelas kedua peneliti tersebut. Mempersenjatai bakteri dengan obat-obatan berarti mereka bisa menghancurkan tumor dari dalammenciptakan “mikroorganisme sebagai obat”.
Untuk melakukan ini, Anda memerlukan a pengendalian genetik yang tepat perilaku bakteri. Para peneliti sekarang dapat memprogram ulang bakteri untuk mendeteksi, memproses, dan merespons sinyal molekuler di sekitar tumor.
Hal ini juga mungkin Program bakteri untuk menghancurkan dirinya sendiri setelah melepaskan obatnya, yang mana mengeluarkan molekul yang memperkuat sistem kekebalan tubuhatau yang mengaktifkan terapi lain sesuai perintah.
Lebih lanjut, Wright dan Woods mencatat, strain “multiguna” sedang dikembangkan menggabungkan beberapa strategi pengobatan secara bersamaan.
Spesies probiotik yang telah digunakan selama bertahun-tahun pada manusia juga termasuk kandidat Escherichia coli Nissle, Lactobacillus e Bifidobakterium. Ini dapat dimodifikasi untuk menghasilkan molekul yang membunuh kanker atau mengubah lingkungan di sekitar tumor.
Lagipula, seberapa dekatkah kita?
Meskipun uji coba awal pada manusia telah menunjukkan bahwa pendekatan ini secara umum aman, menemukan dosis yang tepat Ini tetap merupakan keseimbangan yang rumit.
Bakteri juga merupakan makhluk hidup yang dapat berkembang dengan cara yang tidak dapat diprediksi, dan penggunaannya pada manusia memerlukannya kontrol keamanan yang ketat. Bahkan strain yang direkayasa agar aman dapat menyebabkan infeksi atau memicu peradangan yang berlebihan.
Oleh karena itu, para ilmuwan terus berkembang strategi “biocontainment”.” – mekanisme keamanan yang mencegah penyebaran bakteri di luar tumor atau yang menyebabkan kehancuran diri setelah pengobatan.
Jika kita dapat mengatasi tantangan-tantangan ini, “obat-obatan hidup” masih harus berhasil menyelesaikan uji klinis dan mendapatkan persetujuan peraturan sebelum dapat digunakan secara rutin dalam lingkungan klinis.
Jika ini terjadi, kita bisa melihat a perubahan yang mendalam dalam cara kita mengobati kanker: dari obat statis hingga sistem biologis adaptif, simpul Wright dan Woods.
