Misteri penggumpalan darah akibat vaksin Covid akhirnya terpecahkan

Gangguan pembekuan darah yang jarang namun serius yang terkait dengan vaksin COVID-19 tertentu dan infeksi adenovirus alami telah menarik perhatian komunitas ilmiah selama beberapa tahun. Menurut sebuah studi baru, penyebabnya adalah kesalahan tak terduga pada sistem kekebalan tubuh, yang menyerang molekul yang salah.

Sebuah tim peneliti internasional telah mengidentifikasi mengapa sejumlah kecil orang mengalami penyakit ini pembekuan darah yang serius setelah menerima vaksin COVID-19 tertentu atau setelah infeksi adenovirus alami.

Kesimpulan tim dari McMaster University (Kanada), Flinders University (Australia) dan Universitätsmedizin Greifswald (Jerman) menunjukkan a kesalahan yang tidak terduga sistem kekebalan tubuh yang, dalam kasus yang jarang terjadi, menyerang molekul yang salah.

HAI belajarditerbitkan pada hari Rabu di majalah Jurnal Kedokteran New Englandmenjelaskan bagaimana organisme kadang-kadang dapat, menghasilkan antibodi berbahaya yang menyerang protein darahnya sendiri, menyebabkan trombositopenia dan trombosis imun yang diinduksi vaksin (VITT).

Para peneliti secara akurat mengidentifikasinya komponen virus mampu memicu respons ini dalam kondisi yang tidak biasa, dan juga dijelaskan a jalur biologis yang sampai sekarang tidak diketahui yang menunjukkan bagaimana pertahanan kekebalan normal dapat berubah menjadi reaksi berbahaya.

Menurut Harian Teknologi Sainspenemuan ini dapat membantu para ilmuwan lebih memahami efek samping langka lainnya yang disebabkan oleh antibodi dan terkait dengan infeksi, pengobatan, atau paparan lingkungan.

“Studi ini menunjukkan, dengan presisi molekuler, bagaimana respons imun normal terhadap adenovirus sangat jarang bisa tergelincir“, kata sang profesor Theodore Warkentinpeneliti di McMaster University dan penulis utama studi tersebut.

“Dengan mengidentifikasi protein virus yang terlibat dan perubahan antibodi spesifik yang menyebabkan perubahan ini, kami sekarang memahami tidak hanya apa yang terjadi pada VITT, tetapi juga apa yang terjadi pada VITT. juga mengapa“, tambahnya.

“Sangat menyenangkan bahwa kami bisa melakukannya sekarang menunjukkan komponen virus tertentu yang dapat didesain ulang. Ini berarti bahwa vaksin adenoviral di masa depan dapat mempertahankan semua keunggulannya, sekaligus menghindari kegagalan yang jarang terjadi sistem kekebalan tubuh yang menyebabkan VITT”, tambahnya.

Penemuan

Para peneliti menyimpulkan bahwa VITT dapat berkembang setelah paparan berulang terhadap adenovirus, baik melalui vaksinasi atau infeksi alami, tetapi hanya pada individu. pembawa versi turun-temurun spesifik untuk gen antibodi (IGLV3-21*02 atau *03).

Karena varian genetik ini hadir hingga 60% dari populasiitu tidak bisa, sendirian, jelaskan alasannya komplikasinya masih sangat jarang terjadi.

Prosesnya dimulai dengan respon sistem imun terhadap protein dari adenovirus yang dikenal sebagai protein VII (pVII).

Protein virus ini sangat mirip dengan bagian dari protein darah manusia yang disebut faktor trombosit 4 (PF4). Dalam kasus yang sangat jarang terjadi, ketika sistem kekebalan tubuh memproduksi antibodi terhadap pVII, mutasi tunggal dapat terjadi pada sel yang memproduksi antibodi.

Mutasi ini disebut K31E, menggantikan asam amino dengan muatan positif dan satu lagi dengan muatan negatif. Meskipun perubahan tersebut hanya melibatkan satu elemen penyusun, perubahan tersebut cukup untuk mengalihkan fokus antibodi dari pVII ke PF4. Ketika antibodi yang diubah berikatan dengan PF4, antibodi tersebut mengaktifkan trombosit, menyebabkan pembekuan abnormal dan penurunan jumlah trombosit yang merupakan karakteristik VITT.

Penting untuk dicatat bahwa para ilmuwan menemukan mutasi K31E yang sama pada semua antibodi dari pasien dengan VITT yang mereka analisis. Ketika mereka membalikkan mutasi pada antibodi yang dibuat di laboratorium, aktivitas pembekuan yang berbahaya menghilang, sehingga menegaskan bahwa mutasi tersebut penting untuk perkembangan kondisi tersebut.

“Banyak orang tahu bahwa mutasi pada DNA menjelaskan situasi seperti kelainan bawaan atau kanker,” kata Warkentin. “Tetapi faktanya sel kekebalan yang memproduksi antibodi normalnya, dipicu oleh virus, tiba-tiba mengubah reaktivitasnya melawan proteinnya sendiri karena mutasi tertentu adalah a penemuan spektakuler yang belum pernah terjadi sebelumnya dalam literatur ilmiah”.

Menurut penulis penelitian, penemuan ini memberikan respons terhadap hal tersebut lima pertanyaan dahulu kala tentang VITT:

1. Mengapa vaksin vektor adenoviral dan infeksi adenovirus alami dapat memicunya;
2. Mengapa PF4 menjadi target (mimikri antara pVII dan PF4);
3. Mengapa VITT sangat jarang terjadi (dibutuhkan mutasi yang spesifik dan tidak disengaja pada orang yang mempunyai kecenderungan);
4. Mengapa kejadiannya berbeda antar populasi (gen antibodi yang terlibat lebih sering terjadi pada orang keturunan Eropa); Dan
5. Mengapa banyak kasus terjadi setelah dosis pertama vaksin (akibat dari penguatan kekebalan anti-pVII yang sudah ada sebelumnya karena tingkat antibodi awal yang rendah).

Yang sama pentingnya, penemuan ini memberikan a rencana perjalanan praktis bagi pengembang vaksin untuk merancang vaksin yang lebih aman tanpa kehilangan keunggulan global dari teknologi vaksin adenoviral.