Sebuah studi baru mengungkapkan bagaimana obat penurun kolesterol dapat memicu kerusakan otot – dan menunjukkan cara untuk membuatnya lebih aman.
Sebagai statin mengubah kesehatan kardiovaskular, menyelamatkan jutaan nyawa mengurangi kolesterol dan mengurangi risiko infark miokard dan stroke.
Namun bagi banyak pasien, obat-obatan ini memiliki efek samping yang mengkhawatirkan: nyeri otot, kelemahan dan, dalam kasus yang jarang terjadi, degradasi otot parah yang dapat menyebabkangagal ginjal.
Dalam sebuah studi baru, para peneliti di Universitas British Columbia (UBC) dan kolaborator mereka di Universitas Wisconsin-Madison kini telah mengidentifikasi penyebab dampak ini.
Kesimpulannya, disajikan dalam a artikel baru-baru ini diterbitkan di majalah Komunikasi Alamdapat membuka jalan bagi a statin generasi baru tanpa efek samping ini.
Tim yang digunakan mikroskop krio-elektronteknik pencitraan canggih yang mengungkap protein dengan detail mendekati atom, untuk menangkap bagaimana statin berinteraksi dengan protein otot penting yang disebut reseptor ryanodine (RyR1).
protein ini berfungsi sebagai gerbang kalsium di dalam sel otot, terbuka hanya ketika otot perlu berkontraksi.
Ketika statin mengikatnya, mereka memaksa gerbang terbuka, menyebabkan a kebocoran kalsium terus menerus — efek toksik yang dapat merusak jaringan otot.
“Kami dapat melihat, hampir atom demi atom, bagaimana statin menempel pada saluran ini,” jelasnya. Steven Molinarolo, peneliti di departemen biokimia dan biologi molekuler di UBC dan penulis utama studi tersebut, di penyataan dari universitas.
“Kebocoran kalsium ini menjelaskannya mengapa beberapa pasien menderita nyeri otot atau, dalam kasus ekstrim, komplikasi yang berpotensi fatal“, menambahkan
Penelitian ini berfokus pada atorvastatin, salah satu statin yang paling banyak diresepkan, namun temuan menunjukkan bahwa ada efek yang sama mungkin umum bagi seluruh kelas obat-obatan.
Para peneliti telah menemukan bahwa statin mengikat dengan cara yang sangat tidak biasa: tiga molekul berkumpul bersama di dalam rongga protein. Molekul pertama berikatan ketika saluran ditutup, mempersiapkannya untuk terbuka. Dua molekul tambahan cocok nanti, memaksa saluran untuk terbuka sepenuhnya.
“Ini adalah pertama kali kami memiliki gambaran yang jelas tentang bagaimana statin mengaktifkan saluran ini”, kata Filip Van Petegem, penulis senior dan profesor di UBC Life Sciences Institute. “Ini adalah kemajuan besar karena memberi kita peta jalan untuk mencapai tujuan tersebut merancang statin yang tidak berinteraksi dengan jaringan otot“.
Dengan mengubah bagian molekul statin yang bertanggung jawab atas efek negatif, para ilmuwan dapat melakukannya melestarikan bagian yang menurunkan kolesterolsekaligus mengurangi risiko.
Meski cedera otot serius hanya berdampak sebagian kecil lebih dari 200 juta pengguna statin Di seluruh dunia, gejala yang lebih ringan seperti nyeri dan kelelahan lebih umum terjadi dan sering kali membuat pasien menghentikan pengobatan.
Penemuan baru ini dapat membantu mencegah masalah ini dan meningkatkan kepatuhan terhadap a terapi penyelamatan jiwa.
“Statin telah menjadi andalan dalam perawatan kardiovaskular selama beberapa dekade,” kata Van Petegem. “Tujuan kami adalah membuat mereka lebih amansehingga pasien dapat memperoleh manfaat tanpa takut akan efek samping yang serius.”
Bagi jutaan orang yang bergantung pada statin, hal ini berarti lebih sedikit masalah otot – dan kualitas hidup yang lebih baik.
