Penelitian baru menemukan bahwa enzim di luar sel itu sendiri berhubungan dengan rasa sakit. Para ilmuwan sekarang ingin membuat obat yang bekerja berdasarkan enzim ini dan tidak langsung pada sel, sehingga mengurangi efek samping.
Yang baru belajar diterbitkan di Science mengidentifikasi mekanisme sinyal saraf yang sebelumnya tidak diketahui mengaktifkan “sakelar nyeri” di luar sel. Penemuan ini dapat membuka jalan bagi pengobatan nyeri baru yang lebih aman dan tepat sasaran.
Sampai saat itu, fosforilasi — proses kimia yang digunakan sel untuk mengatur aktivitas protein — dipelajari dan dipahami terutama di dalam sel. Perannya di luar sel, meskipun diamati pada permukaan luar banyak protein sinaptik, masih kurang dipahami. Tim peneliti berusaha untuk menentukan apakah modifikasi eksternal ini mempengaruhi komunikasi antar neuron dan apakah perubahan tersebut menghasilkan perbedaan dalam perilaku dunia nyata.
Penemuan mereka berpusat pada enzim yang disebut vertebrata solitary kinase (VLK). Para peneliti menemukan bahwa neuron aktif melepaskan VLK di ruang antara sel-sel saraf, tempat ia memodifikasi protein yang terlibat dalam sinyal saraf. Ketika VLK berinteraksi dengan protein pada neuron yang sensitif terhadap nyeri, VLK memperkuat aktivitas reseptor nyeri, yang pada akhirnya mengaktifkan saklar sinyal nyeri dari luar sel.
Percobaan pada tikus memperkuat peran penting enzim. Ketika para ilmuwan menghilangkan VLK dari neuron yang peka terhadap rasa sakit, hewan-hewan tersebut tidak menunjukkan respons nyeri pasca-bedah yang khas, namun masih menunjukkan respons nyeri yang khas. gerakan dan sensitivitas normal. Di sisi lain, peningkatan kadar VLK meningkatkan sensitivitas nyeri, jelasnya Atlas Baru.
Penemuan ini sangat penting bagi pengembangan obat pereda nyeri, sebuah bidang yang telah lama ditantang oleh obat-obatan yang perlu memasuki sel untuk memblokir reseptor internal, yang menyebabkan banyak efek samping sistemik. Menargetkan enzim eksternal seperti VLK dapat memungkinkan hal ini intervensi yang lebih tepat dan kurang berisiko.
Matthew Dalva, seorang ahli saraf di Universitas Tulane dan penulis senior studi tersebut, mengatakan bahwa penelitian ini “membuka perspektif baru tentang bagaimana mempengaruhi perilaku seluler dan, berpotensi, a cara paling sederhana untuk mengembangkan obat-obatan yang bertindak secara eksternal, daripada harus menembus sel”.
